Industry is using science-based, risk assessment strategies (aligned with ICH Q8 and Q9 and appropriate EU regulatory advice) to demonstrate meaningful control of genotoxic impurities. Howeyer, it is our perception that the regulators reviewing these issues are risk averse and are looking for Quality Dv Testing approaches: especially to demonstrate absence of potential genotoxic impurities in the final api and are not giving due credence to the purging potential of down stream chemistries supported by spiking experiments e.g. impurity fate mapping approaches described by the companies in their submissions.

Мой вариант:
Фармацевтическая промышленность использует научно обоснованные стратегии оценки риска (соответствующие требованиям МКГ Q8 и Q9, а также соответствующим нормативным рекомендациям ЕС) для целенаправленного контроля генотоксичных примесей. Однако авторы считают, что регуляторные органы, рассматривающие настоящие проблемы, не склонны к риску и стараются выполнять испытания качественных зависимых переменных, чтобы продемонстрировать отсутствие потенциально генотоксичных примесей в конечной фармацевтической субстанции. Регуляторные органы не доверяют ...???

непонятно:
purging potential of down stream chemistries = ?
impurity fate mapping approaches = подходы к определению путей образования примесей и профиля примесей на ранних стадиях их образования??

Спасибо.

Однако авторы считают, что регуляторные органы, рассматривающие настоящие проблемы, не склонны к риску и стараются выполнять испытания качественных зависимых переменных, чтобы продемонстрировать отсутствие потенциально генотоксичных примесей в конечной фармацевтической субстанции. Регуляторные органы не доверяют последующей очистке обрабатываемых химических соединений, подтверждаемой экспериментами с добавлением, например, подходам к определению профиля примесей на ранних стадиях технологического процесса, которые описаны компаниями в их заявках.

надзорные органы ориентируются на подход к проведению испытаний, направленный на поиск отклонений в качестве продукции, то есть на доказательство отсутствия примесей в конечной продукции, и не склонны доверять возможности очистки субстанции на последующих технологических стадиях (можно *стадиях химических превращений*, если это на самом деле химические процессы), подтвержденной экспериментами с известными добавками, в частности, представляемым в регистрационных документах приемам с составлением схем превращения примесей в процессе производства.